卡瑞利珠單抗聯合化療（卡鉑+培美曲塞）一線治療晚期/轉移性EGFR-/ALK-非鱗狀非小細胞肺癌III期研究，NCT03134872。該研究將2017/5/12-2018/6/6期間入組的419例非鱗狀NSCLC患者按照1：1隨機分組，分別給予4-6個周期的化療（卡鉑 5AUC、培美曲塞500mg/m2）±卡瑞利珠單抗，之后使用培美曲塞±卡瑞利珠單抗維持治療，直到疾病進展或出現不可耐受。對于化療組中證實病情進展的患者，允許交叉使用卡瑞利珠單抗治療。主要終點為獨立數據監測委員會評估的PFS，次要終點包括ORR、DCR、DOR和OS。中期分析表明：卡瑞利珠單抗聯合培美曲塞/卡鉑一線治療EGFR和ALK陰性晚期非鱗NSCLC患者顯示出顯著的臨床療效，PFS: 11.3月 vs . 8.3月(HR 0.61 [0.46-0.80]， p=0.0002)；ORR: 60.0% vs 39.1% (p<0.0001)；OS: NR vs 20.9月(p=0.0272)。安全性方面，約66.3%患者發生3-4級TRAE，其中有5例患者導致死亡。皮膚RCEP發生率約77.6%，未觀察到新的毒性。
阿帕替尼+吉非替尼一線治療EGFR陽性NSCLC的I期臨床研究，NCT02824458。該研究目前共入組13例患者，其中1例退組、1例發生SAE、11例發生不良反應；臨床療效上ORR約為83.4%，DCR約為91.7%。500mg組的mPFS約為19.2個月，250mg組的mPFS約為13.4個月，且PFS在兩個劑量組上均有延長趨勢。針對EFGR-TKI存在的耐藥問題，一線A+T（抗血管生產+抗EGFR治療），二線根據T790M狀態選擇治療方案，可能使患者獲益最大化。
藥物背景。藥物背景曲妥珠單抗于2003年在中國獲批上市，2014年調查數據顯示曲妥珠滲透率達到20.6%，2017年滲透率達到72.9%（華東地區13家醫院的真實世界數據）。小分子TKI藥物胞內抗Her2，是對胞外大分子抗體治療的良好補充，但是傳統抗Her2 TKI的療效不盡如人意（拉帕替尼僅有晚期二線適應癥、來那替尼僅有延長輔助適應癥）。吡咯替尼是一個三靶點（Her1、Her2、Her4）、小分子、不可逆的酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。
