【行業】創新藥-IgA腎病創新藥競爭格局(26頁)

IgA腎病發病率高,以持續進展為特征。IgA腎病(IgAN)是全球最常見的原發性腎小球腎炎 。一項跨越多個國家的基于活檢的研究的系統回顧表明,總體人口發病率至少為2.5/100000。由于可能存在未記錄的亞臨床病例,IgAN的真實患病率和發病率可能高于公認水平。日本的
一項研究表明,16%的同種異體腎移植物(來自活體和已故供體)在移植時進行的活檢中有腎小球IgA沉積,其中10%表現出典型的IgAN組織學特征。在芬蘭,1.3%的創傷受害者尸檢中檢測到亞臨床或“無癥狀性”IgAN。IgAN是一種高度異質性疾病,患病率因人種、地理位置、性別而異。 IgAN的患病率在不同種族/群體之間差異很大,東亞血統的人群中發病率最高,其次是高加索人,在撒哈拉以南非洲血統的個體中相對罕見。 IgAN約占日本所有本地腎活檢的40%,歐洲25%,美國12%,但中非不到5%。在我國,IgA腎病占腎活檢中原發性腎小球疾病43.5%-58.2%。其中一些差異可以解釋為地區之間健康篩查政策和活檢實踐的差異,但也可能是種族或群體的遺傳學因素。IgAN發病率在男女之間可能存在差異,在北美和歐洲患病男女比例為2~3:1,但在亞洲為1:1。IgAN的異質性還體現在臨床表型中,在腎活檢中觀察到的組織病理學病變程度存在明顯的種族差異。

補體激活在IgA腎病中的作。補體系統:補體是補足免疫系統對病原體及異常細胞殺傷能力的一套系統,它廣泛存在于血清、組織液和細胞膜表面的蛋白質組成,可以通過一系列的級聯機制形成膜攻復合物,殺傷靶細胞/病原體,這套系統可根據不同的級聯活化途徑,分為三類,分別為補體經典途徑、補體替代途徑和補體凝集素途徑。正常情況下,補體是參與破壞或清除病原微生物及異常細胞的重要機制,但過度激活也會作用于機體自身導致政策器官及組織的損傷。

Nefecon—全球首個IgA腎病靶向治療藥物,安全性顯著優于傳統激素。Nefecon是瑞典公司Calliditas研發的一款布地奈德口服緩釋制劑,屬于一種糖皮質激素;于2021年12月15日在美國獲得FDA加速批準。?作用機制:Nefecon被設計為一種口服緩釋膠囊,具有腸溶衣,在回腸末端靶向釋放布地奈德,能夠在腸道黏膜免疫源頭抑制致病性IgA的產生,降低蛋白尿、穩定腎功能,減少IgA腎病患者進展到終末期腎病的風險。2019年6月,云頂新耀引進Nefecon,目前國內已推入III期臨床 ;Nefecon已于2020年12月被CDE認定為突破性治療品種,預計2022年下半年遞交上市申請。NCT03643965是評估Nefecon治療有進展為終末期腎病 (ESRD) 風險的原發性IgAN患者的療效、安全性和耐受性的III期臨床試驗。結果表明對于有疾病進展風險的IgA患者,在最大耐受的RAS抑制劑治療無效后,接受Nefecon治療,可以有效降低蛋白尿水平。

 

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