ADC的設計思路是將抗體的特異性與小分子的高毒性相結合。抗體偶聯藥物的設計思路是將抗體與細胞毒藥物進行偶聯，從而同時發揮抗體高特異性與細胞毒小分子的高毒性，利用抗體-抗原的高度靶向結合將藥物輸送至腫瘤部位，將細胞毒藥物強大的細胞殺傷能力集中于腫瘤細胞，降低正常組織的毒副作用。隨著技術進步，ADC類藥物毒性逐漸可控、安全性逐步提升。2011年獲批的Adcetris和2013年獲批的Kadcyla催化ADC研發熱度升溫，全球數十個藥物陸續投入研發。隨著ADC的技術進步，該類藥物趨向于均一性和穩定性提升，藥效增強。
案例1：首個實體瘤ADC——Kadcyla。Kadcyla (ado-trastuzumab emtansine)是由靶向HER2的曲妥珠單抗，與微管抑制劑DM1（一種美登素衍生物）通過MCC linker連接而成的ADC藥物。平均每個抗體上連接3.5個DM1。該藥物于2013年獲FDA批準上市，原研企業為羅氏旗下的Genentech。截至2020年9月，Kadcyla獲FDA批準的適應癥為單藥治療：接受過曲妥珠單抗和紫杉類藥物分別或聯合治療的HER2陽性轉移性乳腺癌患者，患者需滿足以下條件之一：接受過轉移性乳腺癌的前線治療，或在輔助治療期間或完成后六個月內復發；在紫杉類和曲妥珠單抗為基礎的新輔助治療后有剩余侵襲性病灶的HER2陽性早期乳腺癌的輔助治療。2019年，Kadcyla實現銷售收入13.93億瑞士法郎，同比+42%，在羅氏抗HER2抗體組合中占比13%。
ADC前沿尋蹤：POLIVY（polatuzumab vedotin-piiq）。Polivy由Genetech研發，于2019.6.10獲FDA批準上市；于2018年1月在國內提交臨床申請，國際多中心III期臨床試驗于2019.01入組國內首例受試者。適應癥：聯合苯達莫司汀和利妥昔單抗，用于至少在經過兩次以上的治療后復發性或難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤的成年患者。Polivy是靶向CD79b的抗體-藥物偶聯物，具有抗分裂B細胞的活性。小分子MMAE是通過可裂解的linker共價附于抗體的抗有絲分裂劑。單抗與B細胞特異性表面蛋白CD79b 結合后，將Polivy內化，并通過溶酶體蛋白酶切割linker，以實現MMAE的細胞內遞送。 MMAE結合微管并通過抑制細胞分裂并誘導凋亡來殺死分裂中的細胞。DAR=3.5。在臨床試驗GO29365 (NCT02257567)中，Polivy組將ORR提升到了45%，CR提升到了40%。通過不同通路的聯合治療，Polivy有力的賦能了利妥昔單抗，將患者的應答水平大幅度提升，將有力的鞏固羅氏在血液瘤領域的龍頭地位。
