人流感主要是甲型流感病毒和乙型流感病毒引起的。其中,甲型流感病毒抗原易發生變異,曾多次引起世界性大流行;乙型流感病毒對人類致病性也比較強,但是目前還未引起過世界性大流行;丙型流感病毒只引起人類不明顯的或輕微的上呼吸道感染,很少造成流行;丁型流感病毒是近年來才發現的流感病毒,主要感染家畜,尚未發現感染人或導致人患病。目前,引起流感季節性流行的病毒是甲型中的 H1N1、H3N2 亞型及乙型病毒的 Victoria 和 Yamagata 系。
甲型流感病毒根據病毒表面的兩種蛋白質——血凝素(H)和神經氨酸酶(N)分類,共有 18 種不同的血凝素和 11 種不同的神經氨酸酶(分別為 H1 至 H18 和 N1 至 N11)。盡管可能有 198 種不同的甲型流感亞型組合,但自然界中僅檢測到 131 種亞型。目前已確認能感染人類的血清型包含 H1N1、H2N2、H3N2、H5N1、H1N2、H7N2、H7N3、H7N7、H7N9、H9N2、H10N7,其中只有 H1N1、H2N2 和 H3N2 完全適應人體,但在人體內常規傳播的甲型流感病毒只有 H1N1 和 H3N2,而 H7N9 則是乙類傳染病。
乙型流感病毒未分亞型,而是進一步分為兩個譜系:B / Yamagata 和 B / Victoria。乙型流感病毒的遺傳和抗原特性變異通常比甲型流感病毒慢,特別是甲型 H3N2 病毒。乙型流感病毒的變異速率較甲型流感病毒慢 2-3 倍,其基因型不如甲型多樣,僅有一種血清型。由于其抗原多樣性較低,因此一般人在孩提時期即對此病毒產生免疫,但缺乏長期免疫的病人,仍有可能感染乙型流感。乙型流感抗原漂變速度較慢,加上其宿主范圍較小,從而不易發生抗原移型的現象,因此該病毒不會造成大規模流行。