【行業】腫瘤免疫治療-PD1單抗銳不可當(41頁)

腫瘤免疫治療(I-O):多點突破,PD-1 和CAR-T 最受矚目。腫瘤免疫治療(Immuno-oncology Therapy,I-O)是近年來最受矚目的癌癥治療方法。I-O 與傳統的癌癥療法在思路上存在本質不同,即通過激活機體免疫系統實現殺傷腫瘤細胞;而傳統方法更多地考慮藥物直接殺傷腫瘤細胞。

免疫檢查點抑制劑 :PD-(L)1 時代已然到來,CD-47 或是下一個突破口。免疫檢查點抑制劑(Immune Checkpoint Inhibitor)是指能夠與某些免疫系統細胞(如T 細胞)或腫瘤細胞產生的蛋白質相互結合的藥物,通過競爭結合這些蛋白質,恢復免疫系統對腫瘤細胞的應答和殺滅功能。目前來看,免疫檢查點抑制劑主要以單克隆抗體為主,小分子藥物處于開發早期。

CTLA-4 抑制劑:僅Ipilimumab 獲批,單藥前景不明朗。CTLA-4(Cytotoxic T-Lymphocyte-Associated Protein 4,細胞毒性T 淋巴細胞相關蛋白4)是表達在已激活的T-effector 細胞和T-regulatory 細胞表面的受體。CTLA-4 在多種癌癥中過表達,導致腫瘤生長失控;而抑制CTLA-4 可增強T 細胞活化和增殖,同時下調T-reg 介導的免疫抑制。

PD-(L)1 抑制劑:最為成功的I-O 靶點。PD-1(programmed death-1,程序性死亡蛋白)主要表達于活化的T 細胞表面,與其配體PD-L1(programmed death ligand-1)相互作用,參與抑制外周組織中的持續免疫應答。臨床試驗證明,PD-1 通路參與了腫瘤的免疫逃逸,阻斷PD-1 通路可恢復抗腫瘤免疫反應。

CD47:處于臨床早期的天然免疫靶點。與CTLA-4 和PD-(L)1 抑制劑激活適應性免疫系統(T 細胞)作用于腫瘤細胞的機理不同,CD47靶點藥物主要通過調節天然免疫反應(以巨噬細胞為主)來殺傷腫瘤細胞。

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