【行業】創新型制劑新藥-巨人肩膀的攀登之旅(55頁)

新型制劑:老藥新用。傳統的制劑包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、注射劑、膏劑、粉劑、栓劑、涂劑等,新型制劑運用現代制劑技術和高分子材料或聚合物,將藥物分散在結構特殊的體系中,從而改變藥物在體內的藥代動力學特性和組織分布,達到提高藥效的作用。新型劑型包括緩控釋制劑、吸入劑、透皮制劑、植入劑等,其中蛋白新型制劑(長效蛋白藥物、抗體藥物結合體( ADC))、載體藥物(微球、脂質體)等技術含量高、藥效佳,是本文討論的重點。

創新型藥物制劑臨床優勢明顯。目前已經有PEG 化藥物、融合蛋白藥物、ADC藥物、微球、脂質體、聚合物膠束等多種劑型獲批應用于臨床,通常藥物可包載于納米粒子內部(通過氫鍵作用或者相似相溶作用)或者和聚合物偶聯(通過化學鍵作用),同時納米制劑表面可以修飾PEG 或者靶向病灶的配體從而達到理想的治療效果。

新型制劑致力于開發長效、緩控釋、靶向藥物。長效蛋白是蛋白新藥研發的熱點,PEG 修飾和融合蛋白修飾是合成長效蛋白主要途徑。由于重組蛋白藥物1)穩定性較差,難以生產和存儲;2)容易被體內各種蛋白酶水解,半衰期較短;3)潛在免疫原性,易產生抗體,降低療效。目前通過蛋白優化設計和工程改造獲得長效蛋白藥物是提升重組蛋白療效的重要策略,也是蛋白新藥研發的熱點領域。長效蛋白的修飾和工程化技術包括:聚乙二醇修飾(PEG,pegylation)、長肽鏈融合修飾、多糖基化修飾、融合蛋白和親和標簽融合等,其中應用最為廣泛的是PEG 化修飾和融合蛋白修飾。

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