【行業】腫瘤靶向藥物-倍道而進、百舸爭流(76頁)

時代巨變—腫瘤細胞治療進入靶向時代。腫瘤從突發到后續衍變,主要是遺傳和克隆化選擇的結果,是多因素、多步驟、多基因共同參與下的病發過程。其三個顯著的基本特征為不死性、遷移性和接觸抑制喪失,其具體表現為:1)逃避增殖;2)分化調節信號指令;3)具備無限增殖的能力,逃避凋亡;4)侵襲性:新生血管生成能力。細胞周期是細胞倍增必須經過的過程,通過對其研究為腫瘤臨床診斷及治療提供了主要思路—控制腫瘤細胞失控性增殖。最近 20年抗癌藥物的研發發生了一系列令人矚目的進展,其基礎是人們對于基因和表觀遺傳學認知的不斷加深,逐步認清基因和表觀遺傳變異對于調節細胞的生物化學反應過程和信號通路的重要作用。

腫瘤細胞信號傳導—癌變發生通路。信號傳導系統—癌癥激發的鑰匙。細胞癌變是多基因參與、多階段交替的極其復雜過程。而通過細胞信號通路的信號傳導是一切發生的基礎。我們將通過細胞或者胞內受體感受胞外化學信號分子的刺激,經過細胞內信號傳導系統弄轉換,進而影響細胞生物學功能的過程稱之為細胞信號傳導,此類信號傳導中信號分子組成的系統被稱之為細胞信號通路(Cell Signaling Pathways)。

腫瘤靶向藥物主要分類—酪氨酸激酶仍占主流、多靶點百家爭鳴。受體酪氨酸氨激酶(Receptor tyrosine kinase, RTKS)最大的一類酶聯受體,目前已發現有 50 多種不同的 RTKs 家族成員,其中主要包括成纖維細胞因子受體 (Fibroblast Growth Factor Receptor,FGFR)、表皮生長因子受體(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)、血小板衍生生長因子受體(Platelet-derived Growth Factor Receptor,PDGFR)、血管內皮生長因子受體(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor,VEGFR)和肝細胞生長因子受體(Hepatocyte Growth Factor Receptor,HGFR)等。除此外還有其他通路靶點治療藥物,本文中我們將以靶點作用位點和機理相結合的方式介紹一下腫瘤靶向藥物研發的熱門靶點和未來趨勢。

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