【行業】生物醫藥專題-CAR-T療法產業化(32頁)

腫瘤免疫治療是治療癌癥的新方法。傳統的癌癥治療方法包括手術、放療、化療、靶向治療,但這些傳統的方法均具有不同程度的局限性,只能延緩并不能阻止病情的發展。手術治療只適用于肉眼可見的腫瘤組織,放療與化療能殺死大量的腫瘤細胞,但由于其特異性不足,大量的正常組織細胞也會被破壞,產生很強的副作用。靶向藥物由于腫瘤細胞的異質性和耐藥性問題,并不能發揮長期抗腫瘤功效。腫瘤病人中,腫瘤細胞能規避免疫系統的識別和清除從而成功實現免疫逃逸,腫瘤免疫治療是通過免疫學的原理和方法,提高機體免疫系統功能來抑制腫瘤生長、殺傷腫瘤,主要包括提高腫瘤細胞的免疫原性以及增強機體自身免疫細胞的腫瘤殺傷作用兩大類。最近幾年免疫治療在黑色素瘤、非小細胞肺癌等腫瘤中的療效逐漸獲得肯定,甚至被醫學界認為是腫瘤治療領域中最具前景及最有可能治愈癌癥的方向。

CAR-T腫瘤免疫療法的原理。腫瘤免疫治療包括非特異性刺激、免疫疫苗、免疫檢查點單抗、過繼細胞免疫治療。其中過繼性細胞治療是指向腫瘤患者輸注在體外培養擴增或者激活具有抗腫瘤活性的免疫細胞,通過增強機體抗腫瘤免疫能力來達到治療腫瘤的目的。隨著腫瘤免疫治療的研究進展,細胞操作技術的進步,過繼性細胞治療作為一種極具潛力的具有抗腫瘤活性的過繼細胞免疫療法,已成為研究熱點。

CAR-T技術的研發進展。CAR-T技術從產生至今已經有二十八年的歷史,目前已經更新換代到了第四代。(1)1989年以色列科學家研發出第一代CAR-T,第一代CAR沒有共刺激信號片段,它沒有解決CAR-T細胞長期在體內存活的問題,導致它在臨床沒有什么療效。(2)第二代CAR成功的原因在于裝上了第二信號通路的分子——來自抗原遞呈細胞的共刺激信號的刺激。激活信號加上共刺激信號兩條通路被激活,T細胞才有長期抗腫瘤的活性。(3)第三代的CAR-T細胞有兩個共刺激分子,為OX40和4-1BB,在體內試驗顯示出活性增強。然而兩個共刺激分子引發T細胞活性的過度刺激可誘導細胞因子的分泌急劇增加。(4)第四代CAR-T是在原有的CAR-T技術上加入自殺基因的可調控元件增加安全性與靶向性,或者加入外源IL-12的分泌刺激,以解除體內免疫抑制微環境。

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