GLP-1RA 通過多重機制降低血糖，臨床療效優異。GLP?1RA 通過激活GLP?1 受體以葡萄糖濃度依賴的方式刺激胰島素分泌和抑制胰高糖素分泌，同時增加肌肉和脂肪組織葡萄糖攝取，抑制肝臟葡萄糖的生成而直接發揮降糖作用，并可抑制胃排空，抑制食欲，協同控制患者血糖水平。T2DM患者的多項臨床研究均證實，GLP?1RA 能有效改善空腹及餐后 2 h 血糖，降低 HbA1c，降低體重。
多項研究證明 GLP-1RA 具有更強的降糖療效。根據中國 2 型糖尿病防治指南（2020 年版），口服降糖藥二甲雙胍和（或）磺脲類治療失效后，加用 GLP?1RA 可進一步改善血糖。Yu Pan C 等人研究顯示，二甲雙胍和（或）磺脲類控制不佳的 T2DM 患者加用利司那肽 20μg/d，24 周后較安慰劑空腹血糖下降 0.48 mmol/L，餐后 2 h血糖下降 4.28 mmol/L，HbA1c降低 0.36%。Chen YH 等人研究顯示血糖控制不佳的 T2DM 患者給予度拉糖肽 1.5 mg/周或 0.75 mg/周單藥治療 26 周，較格列美脲單藥分別多降低HbA1c 為 0.58%和 0.32%。
GLP-1RA 較傳統糖尿病藥物安全性更好，低血糖風險低。安全性方面，GLP-1RA 藥物單獨使用時引起低血糖可能性極低，而傳統糖尿病藥物如胰島素、磺脲類及格列奈類藥物均會增加患者低血糖風險。根據 Chloe L.Edridge 等人的研究，在胰島素使用者中，輕度/中度低血糖患病率為 50%，發生頻率為 23 次/人/年，重度低血糖患病率為 21%，發生頻率為 1 次/人/年。而 GLP-1RA 具備葡萄糖依賴性，當血糖濃度低于 4-5 mmol/L 時，停止發揮作用，引起低血糖可能性較低，2021 年《中國 2 型糖尿病防治指南（2020 年版）》顯示，老齡、長期患病、低血糖風險高以及有心血管并發癥的患者，應當選擇不增加低血糖風險藥物，如 GLP-1RA 和 SGLT2i 類藥物等。
