單抗聯合用藥相比單藥療效好。單抗+單抗聯合用藥的趨勢顯現,聯合用藥相比單藥有更好的緩解率。納武單抗(Nivo)聯合伊匹木單抗(Ipi),相比納武單抗,在黑色素瘤、腎細胞癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌等8個子類中已體現出總體緩解率(ORR)方面的優勢:黑色素瘤(58%VS44%),腎細胞癌(40%VS22%),非小細胞肺癌(43%VS23%)。
但單抗聯合用藥的毒性相對較大。聯合用藥相比單藥,在不良反應上更高:以一線黑色素瘤治療為例,Nivo+Ipi的治療方式,對比Nivo、Ipi單藥,治療相關不良反應(96%VS86%VS86%),3級以上不良反應(59%VS22%VS28%),因毒性不耐受終止治療比例(40%VS13%VS15%)。在結直腸癌和腎細胞癌中也有相同的結果。
雙抗相比聯合療法體現出潛在療效、安全性方面的優勢。雙抗(bispecific antibody,bsAb)是能識別2個不同表位/抗原的單克隆抗體。雙抗具備功能上的改進,對應相比單抗,有更復雜的結構。通常使用的單抗為Y型結構,其可變區用來識別各種各樣的不同結構的抗原。相比單抗,雙抗的設計至少體現在可變區的復雜性上。設計有2種選擇:1)有2個可變區,來識別2個表位;2)同一個可變區域,但能識別2個表位(該模式下實際開發比較少)。