CD20:滲透率提升的同時價格承壓,競爭逐步多樣化。CD20 是一種 B 細胞分化抗原,表達于除漿細胞外的發育分化各階段的 B 細胞表面,在造血干細胞、血漿細胞和其他正常組織中不表達。CD20 陽性在 95%以上的 B 細胞性淋巴瘤中表達,在 NHL 中陽性比例高達 95%,是治療 B 淋巴瘤的重要靶點。
約 95%的 CML 患者、3%-5%的兒童 ALL 和 25%-40%的成人 ALL 患者伴有 ph染色體陽性。ph 染色體陽性即 9 號染色體的原癌基因 ABL 異位到 22 號染色體的BCR 癌基因上重組產生融合蛋白 p-210 導致。目前國內已有多個主要靶向BCR-ABL 的抗癌藥物上市,包括一代伊馬替尼、二代達沙替尼、尼洛替尼、氟馬替尼。
布魯頓酪氨酸激酶(BTK)是連接 BCR 信號、Toll 樣受體(TLR)信號和趨化因子受體信號的關鍵分子,是調節 B 細胞增殖和存活的抗原依賴性 BCR 信號的重要組成部分,活化的 BTK 可激活 PLC-γ2 從而進一步激活下游多條信號通路,包括MAPK、ERK、NF-κB、NF-AT 等信號通路,促進細胞增殖、抗體分泌、類開關重組和促炎性細胞因子的產生,是治療自身免疫性疾病和 B 細胞惡性腫瘤的重要靶點。