向陽花木易為春，小核酸藥物優勢顯著。講到堪稱生物醫藥第三次革命的核酸藥物就不得不提到中心法則。中心法則是指遺傳信息從 DNA 傳遞給 RNA，再從 RNA 傳遞給蛋白質的轉錄和翻譯的過程，以及遺傳信息從 DNA 傳遞給 DNA 的復制過程。這是所有有細胞結構的生物所遵循的法則。核酸藥物就是有別于傳統藥物，直接作用在 DNA 或者 RNA 層面的藥物，本報告重點分析在核酸藥物中堿基較少（往往小于 30nt）的小核酸藥物。
目前小核酸藥物已有多款藥物獲批，并且在商業上取得了一定的成功。成功的代表藥物是 ASO 藥物 Nusinersen，用于治療脊髓性肌萎縮癥(SMA)，截至 2019 年底，其累計銷售額為 47 億美元；另外，目前批準的兩種 siRNA 藥物 Patisiran和 Givosiran 也都取得了極好的銷售額，Patisiran 在 2019 年上市的第一年銷售額已超過 1.5 億美元。
ASO 與 siRNA 藥物作用機理。反義寡核苷酸（ASO）分子量較小（?18–30 個核苷酸），是合成的單鏈核酸聚合物，可用于通過多種機制調節基因表達。ASO 調控基因表達的途徑有三種：第一種是，ASO 與 mRNA 結合后，形成空間位阻，使 mRNA 不能再進入核糖體進行蛋白質翻譯，使得這種 mRNA 所攜帶的基因信息表達下調。第二種是 ASO 通過堿基互補配對，與靶標 mRNA 結合后，招募 RNA 酶 H 將 mRNA 降解，同樣使得基因表達下調。第三種途徑比較特殊，主要是針對 pre-mRNA 在形成 mRNA 的過程中，ASO 結合于 Pre-mRNA 的某個外顯子區域，使得這段外顯子被剪切掉，在最后生成的 mRNA 中不包含這段外顯子，而剩下的部分仍能生成一種能夠發揮原本功能的蛋白。
