多發性骨髓瘤(MM)是一種由漿細胞惡性增生、廣泛浸潤并分泌大量單克隆免疫球蛋白,從而引起廣泛骨質破壞、反復感染、貧血、高鈣血癥、高粘滯綜合癥及腎功能不全等一系列臨床表現的惡性腫瘤。
目前無法徹底治愈,五年生存率低。多發性骨髓瘤目前無法徹底治愈,總中位生存期一般為3-5年。現有針對多發性骨髓瘤的治療目標主要是延長患者生存,提升生活質量。近年來隨著新藥物和新療法的應用,病人生存時間顯著延長。2004年-2013年,多發性骨髓瘤患者的五年生存率以平均每年0.8%的速度增長。盡管如此,多發性骨髓瘤的五年生存率在血液腫瘤中仍然處于較低的水平,顯著低于淋巴瘤和白血病等。
美國市場來那度胺市占率50%以上:來那度胺的高市占率主要得益于其上市早(2006年)、療效好(NCT00689936,來那度胺給藥組vs 美法侖+潑尼松+沙利度胺聯合給藥組,中位PFS對比25.5 vs 21.2個月,總生存期對比58.9 vs 48.5個月)、副作用小(相比于沙利度胺和硼替佐米,來那度胺引起的周圍神經系統病較少、致畸作用小)。
硼替佐米市占率約五分之一,銷售增速較緩。?副作用較大:硼替佐米注射劑由于副作用大于來那度胺,所以2009-2015年的份額一直維持在五分之一左右。?新藥的競爭:新的蛋白酶抑制劑卡非佐米和伊沙佐米,單克隆抗體達雷木單抗和埃羅妥珠單抗陸續上市。– 專利問題一波三折: 2017年硼替佐米在美國的化合物專利到期,但其兩項制劑專利將原研劑型的專利保護期延長至了2022年。2015年8月美國地方法院駁回了原研一項重要專利(446,壁壘到2022年),該專利失效將直接導致注射劑型仿制藥2017年上市。但2017年7月武田獲得上訴成功,該專利繼續有效。目前美國上市了Fresenius公司的仿制藥(新的合成工藝);另外四家(獲得暫時批準),受限于446專利,可能要到2022年才能上市。
CAR-T療法治療效果顯著,血液腫瘤治療的新希望。CAR-T細胞療法對血液腫瘤有超高的響應率。以已上市的Kymriah為例,治療復發/難治的急性B細胞型淋巴細胞白血病晚期病人,客觀緩解率高達83%,為晚期血液腫瘤病人帶來了新的治愈希望。就多發性骨髓瘤適應癥來說,與傳統藥物治療相比,幾款在研的CAR-T細胞療法也都有著卓越的治療效果。