免疫療法：開啟腫瘤治療的新時代。腫瘤免疫治療是指應用免疫學原理和方法，提高腫瘤細胞的免疫原性，激發和增強機體抗腫瘤免疫應答，從而抑制腫瘤的生長。由于其毒副作用小、療效明顯等特點，腫瘤免疫治療有望成為繼手術、化療、放療和靶向治療后，腫瘤治療領域的一場革新。腫瘤免疫療法目前包括細胞因子、腫瘤疫苗、過繼性細胞治療、溶瘤病毒、免疫檢查點阻斷幾種主要的治療方法。
CAR-T 細胞治療：不受MHC 分子限制，腫瘤識別和殺傷更高效。細胞免疫療法主要指過繼性細胞治療（ACT），可分為非特異性和特異性，前者包括NK、CIK等，后者包括DC-CIK、TCR-T、CAR-T 等。CAR-T 療法（Chimeric Antigen Receptor T-Cellimmunotherapy）全稱嵌合抗原受體T 細胞免疫療法，其原理是將病人體內取得的T 細胞，用基因工程的方法經激活、轉染、修飾、擴增后，重新注射到病人體內，通過激發人體自身的免疫系統來消滅腫瘤。
相比于TCR-T 細胞治療，CAR-T 不需要識別MHC 分子。由于CAR-T 克服了MHC 的限制性，可更有效的殺傷抗原特異性的腫瘤細胞，減少了由于腫瘤降低MHC 分子表達而造成的免疫逃逸，同時具備抗原抗體結合特異性好、親和力高的優勢。此外由于打破病人對于MHC 的限制后，CAR 改造的T 細胞相對于天然T 細胞表面受體TCR 能識別更廣泛的目標。
三代CAR 的區別。CAR 由胞外區、跨膜區和胞內區三個部分組成，其本質上是由不同蛋白功能結構域串聯形成的膜蛋白。胞外區通常是分離自抗原特異性單克隆抗體的scFv 片段，胞內是T 細胞活化的分子，如CD3ζ、FcＲγ、CD28 或者41BB、FcＲγ。第一代CAR 只有一個胞內信號組份，主要是CD3ζ或FcＲγ，T 細胞可以被活化但無法增殖。第二代CAR具有兩個胞內信號組份，包括一個共刺激分子，如CD28、41BB 等。第三代CAR 具有三個胞內信號域，包括兩個串聯的共刺激域CD28、41BB 或OX40 和一個CD3ζ。目前研究表明三代CAR 使細胞具備更強的腫瘤裂解能力和分泌更多的細胞因子，在小鼠體內具有更強的腫瘤抑制能力。
CD19 靶向的CAR-T 細胞在B細胞惡性腫瘤的治療中表現驚艷。在已有的CAR-T 治療中來看，靶向CD19 的CAR-T 細胞研究的最多也最成熟。全球范圍來看，已有多項CD19 靶向的二代CAR（CD28/CD3ζ）和三代CAR（CD28/CD3ζ/41BB）開展對非霍奇金淋巴瘤（NHL）、B-All（急性B 淋巴細胞白血病）、慢性淋巴細胞白血病（CLL）、濾泡性淋巴瘤（FL）、彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）、套細胞淋巴瘤（MCL）等血液腫瘤的臨床試驗，且表現出優異的療效。以r/r B-All 為例，病人的完全應答率多為70~90%。2017 年ASCO 會議上，CAR-T 用于r/r MM（多發性骨髓瘤）中也取得令人矚目的效果，94%（33/35）患者在CAR-T 細胞輸注后2 個月內獲得了VGPR。CAR-T 細胞治療的出現，為晚期血液腫瘤患者帶來新的希望。
