早期運用中和抗體的治療方式，在新冠病毒不斷變異下逐漸乏力。從病毒結構上來看，SARSCoV-2 主要由單正鏈 RNA 病毒和 4 種結構蛋白（刺突蛋白、包膜蛋白、膜蛋白和核衣殼蛋白）構成，其中刺突蛋白能夠與宿主細胞的受體結合并介導病毒入侵。而以中和抗體為代表的生物藥正是以刺突蛋白作為靶點進行攻擊，進而阻止病毒入侵細胞。然而病毒在自然選擇的壓力下不斷變異，進化，形成各種不同的刺突蛋白，并產生更多的位點用于和宿主細胞表面的受體結合，導致現有的中和抗體藥物和疫苗對病毒入侵的抵抗效果逐漸變差。
對于新冠患者來說，小分子藥物有望成為最佳的治療手段。在新冠毒株不斷突變對中和抗體治療產生影響下，新冠小分子口服藥物有著不可比擬的優勢：（1）靶點高度保守，不易發生耐藥性突變；（2）給藥方式簡單，患者順應性強；（3）產能限制少，成本相對中和抗體等大分子藥較低；（4）儲存和運輸條件易滿足，普及性強。因此，小分子藥物有巨大的應用前景和商業價值，成為新冠治療的關鍵手段。
國內外新冠小分子研發進展值得關注。目前，國內外的新冠小分子口服藥物的研發正如火如荼地進行。國外藥企進度較快，默沙東和輝瑞研發的兩種小分子已獲批上市，還有多家藥企正在研發。此外，國內也有君實生物、開拓藥業和真實生物等多家公司正在開發，研發進展值得關注。
