直至2013年，KRAS藥物研發迎來轉折點。Kevan M. Shokat團隊突破性地發現：KRAS-G12C突變體蛋白上面存在著一個可以與小分子藥物結合的“口袋”。小分子化合物與這個“口袋”結合后能夠將KRAS-G12C突變體“鎖死”在失活的構象，包括Sotorasib的多款KRAS抑制劑均與這個口袋結合；
RAS開關狀態轉變：RAS蛋白通常情況下與GDP結合，處于失活狀態，即“關閉”狀態；當RAS被上游EGFR激活后，RAS構型改變，并于GTP結合，處于激活狀態，處于“打開”狀態；而RAS本身具有GTP水解酶活性，可以將GTP水解為GDP，再次回到“關閉”狀態；
不同腫瘤的驅動RAS突變不同：前列腺癌86%、肺腺癌 32%、結直腸癌41%由KRAS突變引起，黑色素瘤29%由NRAS突變引起；
